Hygienemonitoring in Apotheken und der Pharmazie

Die Patientensicherheit hat oberste Priorität. Pharmazeutische Produkte werden daher unter strengen Kontrollen hergestellt. Die mikrobielle Überwachung spielt eine wichtige Rolle für die Einhaltung der GMP-Vorschriften und ermöglicht den Nachweis, dass Herstellungsprozesse, insbesondere in der aseptischen Produktion, gut kontrolliert sind.

Das Hygienemonitoring in Apotheken, zum Beispiel bei der Herstellung steriler Arzneimittel oder in der Rezeptur, ist gesetzlich geregelt und muss systematisch erfolgen, um die Einhaltung der hygienischen Bedingungen zu dokumentieren. Es orientiert sich vor allem an der deutschen Apothekenbetriebsordnung (§ 35 ApBetrO) sowie dem EU-GMP-Leitfaden (Annex 1 – für sterile Arzneimittel).

Der Ablaufplan des Hygienemonitorings sieht immer folgende Schritte vor:

• Probennahmeplan erstellen basierend auf einer Risikoanalyse
• Zusammenstellen des Probennahmematerials und Transfer in den Reinraum bzw. Rezeptur
• Probennahme und Dokumentation der Proben
• Inkubation der Proben
• Auswertung der Ergebnisse und Dokumentation

1. Arten des Hygienemonitorings

A. Raumluftüberwachung (Luftkeimsammlung)

• Ziel: Kontrolle der mikrobiellen Belastung der Luft im Reinraum
• Methode: Aktive Luftkeimsammlung mit einem Luftkeimsammler oder passive Luftkeimsammlung durch Sedimentation (Sedimentationsplatte wird auf Werkbank gestellt)
• Materialien:
• Luftkeimsammler MAS 100 VF (kalibriert) von Merck, Luftkeimsammler zum Einsatz in kontrollierten Umgebungen wie Reinräumen nach ISO 14698
• 90 mm CASO - Agarplatten (Casein-Sojamehl-Pepton; englisch: TSA = Tryptic Soy Agar): Auswahl der richtigen Agarplatte hier (in Abhängigkeit der Reinraumklasse/Isolator sowie der eingesetzten Desinfektionsmittel)
• Inkubator: Brutschrank zur Bebrütung der Agarplatten,  bei 30–35 °C für Bakterien. z.B.  Memmert Brutschrank IN30, natürliche Konvektion, Single-Display, 32 L, -20°C - 80°C mit 1 Gitterrost

B. Oberflächenmonitoring

• Ziel: Prüfung von Arbeitsflächen, Wänden und Geräten auf mikrobielle Kontamination
• Methode: Probennahme mit Kontaktplatten, sogenannte RODAC Platten (Replicate organisms detecting and counting) oder Abklatschtests
• Materialien:
• 55mm CASO-Agar Abklattschplatten (Auswahl siehe Tabelle unten)
• Swab Abstrichbesteck für schwer zugängliche Oberflächen in Reinräumen Klasse A und Isolatoren
• Flächenmarkierung (zur Standardisierung)
• Desinfektionsmittel zur Nachbereitung

C. Personalhygiene

• Ziel: Kontrolle von Kontaminationen durch das Personal (v. a. Handschuhe, Ärmel)
• Methode: Abklatschtest der Handschuhe und Kleidung nach Arbeiten
• Materialien:
• 55mm CASO-Agar Abklattschplatten (Auswahl siehe Tabelle unten)

D. Partikelmonitoring (nicht mikrobiell)

• Ziel: Kontrolle der Luftreinheit nach Partikelanzahl
• Methode: Partikelzähler (z. B. zur Qualifizierung der Reinraumklasse)
• Materialien:
• Laser-Partikelzähler (Kalibriert)

2. Weitere benötigte Materialien und Voraussetzungen

• Desinfektionsmittel (wirksam gegen Bakterien, Pilze, Viren – z. B. alkoholbasiert)
• Sterile Schutzkleidung (Einmalschutzkittel, Hauben, sterile Handschuhe)
• Validierte Reinigungs- und Desinfektionspläne
• Dokumentation & Standard Operation Procedures (SOP = Standardarbeitsanweisungen) und Protokollbögen

3. Häufigkeit des Monitorings

Die Häufigkeit des Hygienemonitorings hängt v.a. einerseits von der Reinraumklasse (siehe unten) ab, andererseits ob sterile Arzneimittel hergestellt werden. Dies sollte individuell geprüft und dann für die Apotheke festgelegt werden. Hier ein Beispiel:

Reinraumklassen in Deutschen Apotheken

In deutschen Apotheken, insbesondere in der herstellenden Apotheke, gelten für Reinräume bestimmte Klassifizierungen, die sich an den Vorgaben des EU-GMP-Leitfadens (Good Manufacturing Practice) sowie an der Apothekenbetriebsordnung (ApBetrO) orientieren. Typisch sind dabei die Reinraumklassen A bis D, wobei Klasse A für sterile Herstellschritte zwingend ist und die Umgebung (Klasse B oder C) je nach Risikoabschätzung gewählt wird.

Detaillierte Informationen zum Thema finden sich in diesem Artikel.

Apotheken, die in Reinraumklasse A herstellen, setzen oft auch Isolatoren ein. Ein Isolator in der Apotheke ist ein geschlossenes System, das eine kontrollierte und sterile Umgebung für die Herstellung und Verarbeitung von Arzneimitteln schafft. Er dient dazu, die Bediener, das Produkt und die Umgebung voneinander zu trennen und so Kontaminationen oder Kreuzkontaminationen zu verhindern.

Auswahl von Agarplatten für das Hygienemonitoring

Bei der Auswahl von Agarplatten für das Hygienemonitoring können Sie aus der untenstehenden Tabelle wählen. Dabei sollte Folgendes beachtet werden:

• Plattenart: 90 mm Durchmesser für Sedimentationsplatten für Luftbeprobung; 55mm Durchmesser für Oberflächen (Kittel, Finger, Arbeitsoberflächen)
• Keimanalyse: CASO Agar für Gesamtkeimzahl oder Sabouraud-Agar für Hefen und Schimmel
• Verpackung: 3-fach verpackt und gamma-steril bestrahlt für Reinraumklassen A, B und Isolatoren, um das Kontaminationsrisiko zu mindern. 1-fach verpackt für nicht-kritische Anwendungen
• Enthemmer gegen Desinfektionsmittel: da die Apothekenräume bzw. Reinräume desinfiziert werden, müssen die Platten gegen Desinfektionsmittel enthemmt werden. Dabei gibt es die Enthemmer gegen:  LTHTh = Lecithin, Tween 80, Histidin, Thiosulfat
• Volumen/Füllgewicht: ein erhöhtes Füllvolumen/Gewicht von 25 oder 30ml bzw. Gramm ist gefordert, wenn Platten länger als 3 Tage stehen und dadurch austrocknen können